ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ “КОСТОЧКИ НА НОГЕ” ЗА 1 МЕСЯЦ! - FarmaNews.ru

Все зарегистрированные формы выпуска (3)

  • капсулы (2)

    • Агенераза™ 

       
       
      капсулы 50 мг; флакон (флакончик) пластиковый 480; код EAN: 5034624024006; № П N012851/01-2001, 2001-03-28 от Glaxo Wellcome Operations (Великобритания); Истек срок 2006-05-21

    • Агенераза™ 

       
       
      капсулы 150 мг; флакон (флакончик) пластиковый 240; код EAN: 5034642023993; № П N012851/01-2001, 2001-03-28 от Glaxo Wellcome Operations (Великобритания); Истек срок 2006-05-21

  • раствор для приема внутрь (1)

    • Агенераза™ 

       
       
      раствор для приема внутрь 15 мг/мл; флакон (флакончик) пластиковый 240 мл с мерным стаканом (стаканчиком), коробка (коробочка) 1; код EAN: 4607008130720; № П N012851/02, 2005-09-23 от GlaxoSmithKline Inc. (Канада); Аннулировано

Действующее вещество:

Ампренавир* (Amprenavir*)

АТХ

J05AE Ингибиторы протеаз

Фармакологическая группа

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Заболевания по МКБ-10, при которых возможно применение препарата

  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
ампренавир 50 мг
  150 мг
вспомогательные вещества: d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; макрогол 400; пропиленгликоль; желатин; глицерин; D-сорбит; раствор производных сорбита; титана диоксид; красные чернила (для маркировки капсул)  


Геморрой в 79% случаев убивает пациента
Геморрой в 79% случаев убивает пациента

в пластиковых флаконах 240 или 480 шт.

Раствор для приема внутрь 1 мл
ампренавир 15 мг
вспомогательные вещества: пропиленгликоль; макрогол 400; d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; ацесульфам калия; натрия сахарин; натрия хлорид; искусственный виноградный ароматизатор; натуральный мятный ароматизатор; ментол; безводная лимонная кислота; натрия цитрата дигидрат; очищенная вода  


в пластиковом флаконе 240 мл, в комплекте с мерным стаканчиком; в коробке 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Капсулы. Продолговатые непрозрачные от почти белого до кремового цвета мягкие желатиновые капсулы. На капсулах имеется надпись «GX CC1» (капсулы по 50 мг) и «GX CC2» (капсулы по 150 мг).

Раствор для приема внутрь. Прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета со вкусом винограда.

Характеристика

Непептидный конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное.

Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.

Фармакодинамика

Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax — 1–2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10–12 ч (обусловлен поздним всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией). При приеме внутрь капсул в дозе 1200 мг 2 раза в сутки средняя стационарная Cmax составляет 5,36 (0,92–9,81) мкг/мл, а минимальная концентрация — 0,28 (0,12–0,51) мкг/мл. При приеме с интервалом 12 ч AUC составляет в среднем 18,46 (3,02–32,95) мкг/ч/мл. Раствор для приема внутрь имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами, для раствора AUC и Cmax ниже приблизительно на 14 и 19% соответственно. Прием пищи снижает AUC на 14–25%, а Cmax — приблизительно на 33% (клинически значимыми эти изменения не являются). Кажущийся объем распределения — 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме. Связывание с белками крови (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени — с альбумином) — 90%. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Т1/2 — 7,1–10,6 ч. Выводится с мочой (около 14% дозы, в т.ч. 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Отмечены значительные изменения фармакокинетики: AUC увеличивается приблизительно в 3 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и в 4 раза — у пациентов с тяжелыми нарушениями. Клиренс снижается соответственно увеличению AUC.

Клиническая фармакология

In vitro были выделены штаммы ВИЧ, резистентные к ампренавиру. В данных случаях
необходимы по крайней мере 3 мутации в 46, 47, 50 положениях аминокислот протеазы ВИЧ для появления штамма с более
чем 10-кратным увеличением IC50. В естественных условиях и в штаммах, выделенных у пациентов, получавших
ингибитор протеазы, основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдалась. Перекрестная
резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что
позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V,
184V), редко отмечались при лечении им.

В клинической практике профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля
резистентности к другим ингибиторам протеазы. Резистентные к ампренавиру штаммы in vitro обладают высокой
чувствительностью к индинавиру,саквинавиру, нелфинавиру и низкой чувствительностью к ритонавиру. Из 55 клинических
штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы in vivo, 55% были чувствительны к
ампренавиру.

Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной
транскриптазы маловероятно, т.к. эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ.

В клинических исследованиях продемонстрировано, что ампренавир в комбинации с другими
антиретровирусными препаратами, включая аналоги нуклеозидов, ненуклеозидные аналоги и ингибиторы протеазы, является
эффективным средством для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. В клинических исследованиях у пациентов, не получавших
ранее антиретровирусную терапию, эффективность ампренавира в сочетании с зидовудином и ламивудином была выше,
чем
эффективность комбинации зидовудина и ламивудина.

Противовирусный эффект ампренавира сходен у взрослых и детей. Эффективность ампренавира
была подтверждена как у пациентов, принимавших противовирусную терапию, так и у ранее не лечившихся
антиретровирусными препаратами больных.

Не обладает мутагенной и генотоксической активностью в тестах in vitro и in vivo.

Показания препарата Агенераза™

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, детский возраст (до 4 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно (предпочтительно капсулы), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.

Прочие: парестезия, утомляемость, головная боль, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, редко — синдром Стивенса-Джонсона.

Взаимодействие

Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или
субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью). Угнетает метаболизм терфенадина,
цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Рифампицин уменьшает
концентрацию в плазме на 80%. Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при
необходимости совместного применения дозу рифабутина следует уменьшить в 2 раза). Ослабляет эффективность
гормональных контрацептивов. Несовместим с триазоламом, мидазоламом (риск пролонгирования седативного
эффекта), алкалоидами спорыньи.

Ампренавир может вызвать повышение плазменных концентраций дапсона и эритромицина,
итраконазола, алпразолама, лоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина, нимодипина,
аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, клозапина, карбамазепина, циметадина,
лоратадина, пимозида, варфарина.

Эритромицин, итраконазол, делавирдин, циметидин и ритонавир могут увеличивать
сывороточные концентрации ампренавира; эфавиренз, невирапин, препараты, содержащие Hypericum perforatum, 
— снижать его концентрацию в плазме.

Отмечен синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (в т.ч. диданозин,
зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и
нелфинавиром оказывает аддитивный эффект.

Результаты изучения взаимодействия Агенеразы с некоторыми препаратами представлены в
таблице.

Таблица

Взаимодействие Агенеразы с некоторыми препаратами

Фармакокинетика ампренавира Одновременно применяемые
препараты
Фармакокинетика одновременно применяемых
препаратов
Cmax AUC Cmin Cmax AUC Cmin
БИ БИ ДН Зидовудин УВ 40% УВ 31% ДН
БИ БИ ДН Ламивудин УМ 16% УМ 9% ДН
БИ БИ БИ Абакавир БИ БИ БИ
УВ 18% УВ 33% УВ 25% Индинавир УМ 22% УМ 38% УМ 27%
УМ 37% УМ 32% УМ 14% Саквинавир УВ 21% УМ 19% УМ 48%
УМ 14% УВ 9% УВ 189% Нелфинавир УВ 12% УВ15% УВ 14%
УМ 16% УВ 32% ДН Кетоконазол УВ 19% УВ 44% ДН
УМ 70% УМ 82% УМ 92 % Рифампицин ДН ДН ДН
УМ 7% УМ 15% УМ 15% Рифабутин УВ 127% УВ 204% УВ 349%
УВ 15% УВ 18% УВ 39% Кларитромицин УМ 10% БИ БИ

УВ — увеличение; УМ — уменьшение; БИ — без изменений; ДН — данных нет; AUC — площадь под кривой
«концентрация в плазме крови — время»

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.

Дети 4–12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы — в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки; раствор — из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — не более 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).

На фоне дисфункции печени доза уменьшается в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной — 450 мг (капсулы) или 513 мг (раствор) 2 раза в сутки; при выраженной — 300 мг (капсулы) или 342 мг (раствор) 2 раза в сутки. Детям с нарушением функции печени раствор не рекомендуется.

Раствор следует назначать лицам, не способным проглотить капсулу.

Передозировка

Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности

Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости у пациентов с гемофилией типа А и В (иногда требуется дополнительное введение фактора VIII). Не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом, препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль.

Интервал между приемом антацидов и ампренавира должен составлять не менее 1 ч.

Рекомендуется контролировать состояние детей (с 4 лет) и взрослых, имеющих нарушение функции печени или почек, и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например, у коренного населения Японии и Китая) с целью выявления побочных эффектов пропиленгликоля (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз).

Следует иметь в виду, что лечение ампренавиром не предотвращает риск передачи ВИЧ, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при переливании крови и половых контактах.

Особые указания

Рекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать.

Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Производитель

Glaxo Wellcome Operations, Великобритания.

Условия хранения препарата Агенераза™

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Агенераза™

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Расшифровка заболеваний МКБ-10

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-1
ВИЧ
ВИЧ-1 инфекция
ВИЧ-инфекция
ВИЧ/СПИД инфекция
Инфекции на фоне ВИЧ
Развернутая стадия ВИЧ-инфекции
СПИД
СПИД у детей

Источник


ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ “КОСТОЧКИ НА НОГЕ” ЗА 1 МЕСЯЦ! - FarmaNews.ru

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here