Содержание статьи
- 1 Все зарегистрированные формы выпуска (5)
- 2 Действующее вещество:
- 3 АТХ
- 4 Фармакологическая группа
- 5 Заболевания по МКБ-10, при которых возможно применение препарата
- 6 Состав и форма выпуска
- 7 Описание лекарственной формы
- 8 Характеристика
- 9 Фармакологическое действие
- 10 Фармакодинамика
- 11 Фармакокинетика
- 12 Показания препарата Паклитаксел-Эбеве
- 13 Противопоказания
- 14 Побочные действия
- 15 Взаимодействие
- 16 Способ применения и дозы
- 17 Передозировка
- 18 Особые указания
- 19 Производитель
- 20 Условия отпуска из аптек
- 21 Условия хранения препарата Паклитаксел-Эбеве
- 22 Срок годности препарата Паклитаксел-Эбеве
- 23 Расшифровка заболеваний МКБ-10
Все зарегистрированные формы выпуска (5)
-
концентрат для приготовления раствора для инфузий (5)
- Паклитаксел-Эбеве
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонная 1; код EAN: 9088881320722; № П N015197/01, 2008-05-07 от EBEWE Pharma (Австрия) - Паклитаксел-Эбеве
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 35 мл, пачка картонная 1; код EAN: 9088881320739; № П N015197/01, 2008-05-07 от EBEWE Pharma (Австрия) - Паклитаксел-Эбеве
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 16.7 мл, пачка картонная 1; код EAN: 9088882426669; № П N015197/01, 2008-05-07 от EBEWE Pharma (Австрия) - Паклитаксел-Эбеве
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 25 мл, пачка картонная 1; код EAN: 9088882426676; № П N015197/01, 2008-05-07 от EBEWE Pharma (Австрия) - Паклитаксел-Эбеве
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл, пачка картонная 1; код EAN: 9088882426652; № П N015197/01, 2008-05-07 от EBEWE Pharma (Австрия)
- Паклитаксел-Эбеве
Действующее вещество:
Паклитаксел* (Paclitaxel*)
АТХ
L01CD01 Паклитаксел
Фармакологическая группа
- Противоопухолевое средство, алкалоид [Противоопухолевые средства растительного происхождения]
Заболевания по МКБ-10, при которых возможно применение препарата
- B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Состав и форма выпуска
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| паклитаксел | 6 мг |
| вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное; этанол безводный |
во флаконах по 5, 16,7; 25, 35 и 50 мл; в коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Характеристика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой — на 87 и 26% соответственно.
Связывание с белками плазмы — 88–98%. Средний Vd — 198–688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% от дозы (15–275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11–24 л/м2.
Показания препарата Паклитаксел-Эбеве
рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес. после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии);
немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);
саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
беременность;
период кормления грудью;
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с сóлидными опухолями;
исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл); печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда (в анамнезе); аритмия.
Применение в педиатрии: безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена.
Побочные действия
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11-й день, нормализация наступает на 22-й день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-Эбеве могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны ССС: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы и органов чувств: главным образом парестезии; редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушение зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.
Взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.
Способ применения и дозы
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Эбеве.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Паклитаксел-Эбеве вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135–175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Эбеве для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.
Введение препарата Паклитаксел-Эбеве не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Эбеве следует снизить на 20%.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Паклитаксел-Эбеве следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.
Особые указания
Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паклитаксела-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения Паклитаксела-Эбеве.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-Эбеве, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС, число дыхательных движений (особенно на протяжении первого чaca инфузии) и ЭКГ (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Если Паклитаксел-Эбеве используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.
Пациентам во время лечения Паклитакселом-Эбеве и по крайней мере в течение 3 мес. после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Паклитаксел-Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Производитель
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG (Австрия).
Владелец РУ — эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг. КГ, Австрия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Паклитаксел-Эбеве
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Паклитаксел-Эбеве
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Расшифровка заболеваний МКБ-10
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши | Капоши ангиоретикулез |
| Капоши ангиосаркоматоз | |
| Капоши гемангиосаркома | |
| Капоши геморрагическая саркома | |
| Капоши множественная геморрагическая саркома | |
| Капоши телеангиэктатическая псевдосаркома | |
| Саркома Капоши на фоне СПИД | |
| Саркома Капоши на фоне СПИДа | |
| Саркома Капоши при СПИДе | |
| Эндотелиосаркома | |
| C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого | Бронхогенный рак |
| Диссеминированный рак легких | |
| Карцинома легких | |
| Мелкоклеточная карцинома легких | |
| Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого | |
| Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого | |
| Мелкоклеточный рак легких | |
| Мелкоклеточный рак легкого | |
| Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого | |
| Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого | |
| Недифференцированный рак легкого | |
| Немелкоклеточный рак легких | |
| Немелкоклеточный рак легкого | |
| Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого | |
| Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого | |
| Овсяно-клеточная карцинома легкого | |
| Опухоли легких | |
| Рак бронхов | |
| Рак легких | |
| Рак легких мелкоклеточный | |
| Рак легкого | |
| Рак легкого мелкоклеточный | |
| Рак легкого немелкоклеточный | |
| Рак легкого плоскоклеточный | |
| Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого | |
| C50 Злокачественные новообразования молочной железы | Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе |
| Гормонозависимый рак молочной железы | |
| Диссеминированная карцинома молочной железы | |
| Диссеминированный рак молочной железы | |
| Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 | |
| Злокачественная опухоль молочной железы | |
| Злокачественное новообразование молочной железы | |
| Карцинома молочной железы | |
| Контралатеральный рак молочной железы | |
| Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы | |
| Местно-распространенный рак молочной железы | |
| Местно-рецидивирующий рак молочной железы | |
| Метастазирующая карцинома молочной железы | |
| Метастазы опухолей молочной железы | |
| Метастатическая карцинома молочной железы | |
| Неоперабельная карцинома молочной железы | |
| Неоперабельный рак молочной железы | |
| Опухоли молочных желез | |
| Рак груди у женщин с метастазами | |
| Рак груди у мужчин с метастазами | |
| Рак грудной железы | |
| Рак грудных желез у мужчин | |
| Рак молочной железы | |
| Рак молочной железы с отдаленными метастазами | |
| Рак молочной железы в постменопаузе | |
| Рак молочной железы гормональнозависимый | |
| Рак молочной железы с локальными метастазами | |
| Рак молочной железы с метастазами | |
| Рак молочной железы с регионарными метастазами | |
| Рак молочных желез с метастазами | |
| Рак соска и ареолы молочной железы | |
| Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы | |
| Распространенный рак молочной железы | |
| Рецидивирующий рак молочной железы | |
| Рецидивы опухолей молочной железы | |
| РМЖ | |
| Эстрогензависимый рак молочной железы | |
| Эстрогенозависимый рак молочной железы | |
| C56 Злокачественное новообразование яичника | Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная |
| Герминогенная опухоль яичника | |
| Герминогенная опухоль яичников | |
| Злокачественная опухоль яичника | |
| Карцинома яичника муцинозная | |
| Карцинома яичников | |
| Метастазирующая злокачественная опухоль яичников | |
| Метастазирующая карцинома яичника | |
| Метастатический рак яичника | |
| Метастатический рак яичников | |
| Опухоль яичников | |
| Рак из псевдомуцинозной кисты | |
| Рак яичника | |
| Рак яичников | |
| Распространенный метастатический рак яичников | |
| Распространенный рак яичников | |
| Трофобластические опухоли | |
| Хорионкарцинома | |
| Цистаденокарцинома яичника муцинозная | |
| Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная | |
| Эпителиальная опухоль яичников | |
| C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций | Метастазирующая злокачественная опухоль яичка |
| Метастазы в перикард | |
| Метастазы в сердце | |
| Метастазы опухолей молочной железы | |
| Метастатическая карцинома яичек | |
| Метастатическая хориокарцинома яичек | |
| Метастатические карциноидные опухоли | |
| Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Метастатический плоскоклеточный рак головы | |
| Метастатический плоскоклеточный рак шеи | |
| Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи | |
| Метастатический рак молочной железы | |
| Метастатический рак яичек | |
| Метастатический РМЖ |